Un reciente estudio preclínico en ratas revela que una única administración de psilocibina y del agonista selectivo del receptor 5-HT2A, 25CN-NBOH, induce efectos conductuales positivos que persisten por al menos tres meses. Los investigadores observaron una reducción en la inmovilidad en la prueba de natación forzada, un indicador de comportamiento similar a la depresión, sin que disminuyera la magnitud del efecto con el tiempo.
Este trabajo, publicado en Neuropsychopharmacology, aborda la limitación de estudios previos que solo examinaron efectos a corto plazo, a diferencia de los efectos que se extienden por varios meses en humanos. La similitud en los resultados entre la psilocibina y el 25CN-NBOH implica que la activación directa del receptor 5-HT2A es el mecanismo clave para generar estos cambios conductuales prolongados.
Mediante electrofisiología de rodajas cerebrales en la corteza prefrontal medial (mPFC), los científicos identificaron plasticidad celular funcional en neuronas piramidales excitatorias de la capa cinco. Se registraron modificaciones significativas en el potencial de membrana en reposo, las tasas de disparo y la excitación sináptica de estas neuronas meses después del tratamiento inicial.
Contrariamente a los hallazgos funcionales, el análisis microscópico de las neuronas tratadas no mostró diferencias en la densidad sináptica ni en la clasificación de espinas en comparación con los controles. Asimismo, los estudios de expresión génica para marcadores presinápticos y postsinápticos en el mPFC no revelaron variaciones entre los grupos experimentales y el grupo de control.
Los resultados consolidan la hipótesis de que el efecto terapéutico duradero de los psicodélicos se sustenta en la plasticidad funcional celular, un mecanismo distinto a la plasticidad estructural, que implica cambios en la forma de operar de las redes neuronales en lugar de un crecimiento físico.
Este descubrimiento tiene implicaciones significativas para el desarrollo de nuevos tratamientos psiquiátricos, al enfocar la atención en mecanismos funcionales que pueden ser modificados de manera sostenida con intervenciones mínimas. La investigación subraya la potencia de la modulación del receptor 5-HT2A para generar estados neurobiológicos estables.
El estudio basa sus conclusiones en la comparación directa entre el compuesto natural y un agonista sintético, proporcionando un marco más claro sobre la especificidad del mecanismo de acción de estos compuestos en modelos animales.
