巴塞罗那大学神经科学研究所团队设计了一种新型药物 FLAV-27。该化合物在动物模型中成功逆转了阿尔茨海默病的认知衰退。这项研究发表于《分子治疗》期刊，揭示了表观遗传学治疗的新方向。未来可能改变全球药物开发格局。该团队由 Christian Griñán 和 Mercè Pallàs 教授领导。
不同于现有药物主要清除大脑中的β-淀粉样蛋白斑块，FLAV-27 通过修正基因表达异常发挥作用。它作为一种 G9a 酶抑制剂，阻止了该酶对 DNA 的自然修饰过程。通过抑制 G9a，新药物防止了 S-腺苷甲硫氨酸进入酶活性位点。这减缓了阿尔茨海默病特有的表观遗传失调，使神经元恢复功能。
目前获批的阿尔茨海默病药物，如 Lecanemab 和 Donanemab，仅能延缓认知衰退 27% 至 35%。这些单克隆抗体存在副作用，且仅针对β-淀粉样蛋白积累引起的病理部分。研究人员指出，这种局限性为新型疗法留下了巨大的市场空间。现有疗法无法全面解决神经炎症和突触功能障碍。
实验结果显示，抑制 G9a 酶不仅减少了经典病理标志物，还恢复了认知功能和社会行为。研究涵盖了从线虫到小鼠的多种模型，包括早发性和晚发性阿尔茨海默病模型。在这些模型中，短期和长期记忆及空间记忆均得到改善。此外，线虫的寿命和线粒体呼吸能力也得到提升。
研究团队发现了一种可在血液和脑组织中测量的生物标志物，即 H3K9me2 和 SMOC1 蛋白。这些指标的水平与症状严重程度直接相关，并在给药后恢复正常。当 FLAV-27 在动物模型中给药时，这些指标恢复正常水平，与认知恢复同步。这一发现对于未来临床试验的患者筛选和治疗监测具有重要意义。
第一作者 Aina Bellver 表示，该化合物代表了一种创新且充满希望的方法。她强调，药物不仅作用于症状，还直接干预疾病的潜在分子机制。这一观点得到了同行评审期刊的认可和支持，为后续研究提供了理论依据。她认为这是疾病修饰治疗的重要进展。
该药物的开发将由 UBneuro 的衍生公司 Flavii Therapeutics 领导。该公司成立于 2025 年，持有 FLAV-27 的独家许可。公司将负责临床前和临床开发，以及知识产权管理。此举标志着学术成果向商业转化的重要一步。公司还将负责资金筹集。
尽管结果令人鼓舞，FLAV-27 仍需通过更多阶段才能进入人体临床试验。目前处于临床前高级阶段，需要进行监管毒理学研究。预计获得监管机构批准的过程将耗时数年。在此期间，团队将密切监控药物安全性。监管文件准备也将同步进行。
这项研究是巴塞罗那大学与多个国际中心合作的结果。合作伙伴包括墨西哥、美国、英国和印度的多所大学及研究机构。这种跨国合作增强了研究的科学严谨性和全球影响力。参与机构涵盖了从欧洲到亚洲的多个科研中心。包括圣保罗大学等机构。
这一突破为表观遗传疾病修饰疗法开辟了道路。它可能补充甚至取代当前基于消除β-淀粉样蛋白的策略。未来需关注人体试验的进展及监管机构的最终决定。全球医疗界正密切关注此类新型疗法的临床应用前景。投资者也将评估其商业潜力。
