La Cafeína como Interruptor Genético: Texas A&M Integra Compuestos Cotidianos en Edición CRISPR

Houston, EE. UU. – En lo que representa un cruce significativo entre la bioquímica dietética y la biotecnología de vanguardia, investigadores de Texas A&M Health han demostrado la viabilidad de utilizar la cafeína, un componente central en el consumo global diario, para modular sistemas complejos de edición genética. Este avance, centrado en la estrategia quimiogenética, busca ofrecer una vía más accesible, controlable y potencialmente reversible para las terapias génicas avanzadas, impactando directamente el futuro del tratamiento de enfermedades crónicas.El estudio, liderado por el Dr. Yubin Zhou, profesor y director del Centro de Investigación Oncológica Traslacional, se basa en la integración de la herramienta CRISPR con moléculas pequeñas exógenas. La quimiogenética, en esencia, implica el uso de compuestos externos —en este caso, cafeína o sus metabolitos como la teobromina— para activar interruptores moleculares previamente instalados en las células.El mecanismo desarrollado, apodado en parte por el uso de 'caffebodies' (nanocuerpos activados por cafeína), requiere una programación celular inicial. Una vez que las células contienen el marco molecular necesario (incluyendo la maquinaria CRISPR y los nanocuerpos específicos), la administración de una dosis baja de cafeína (aproximadamente 20 mg) provoca la unión de proteínas diseñadas, activando así la modificación génica mediada por CRISPR.“Lo que nos entusiasma es la idea de reutilizar fármacos bien conocidos e incluso ingredientes comunes como la cafeína para realizar trucos completamente nuevos”, señaló el Dr. Zhou. “En lugar de actuar como terapias en sí mismas, moléculas como la cafeína o la rapamicina pueden servir como señales de control precisas para terapias génicas sofisticadas.”Una de las implicaciones más profundas de esta tecnología reside en su capacidad para controlar células inmunitarias clave, como los linfocitos T. La activación manual y programable de estas células abre avenidas para dirigir con mayor precisión la respuesta inmunológica contra tumores específicos, una mejora potencial sobre las terapias CAR-T existentes.Además de la activación, el sistema ofrece una función de parada crucial. La introducción de otros compuestos, notablemente la rapamicina —un inmunosupresor ampliamente disponible y asequible—, puede revertir el proceso al forzar la disociación de las proteínas activadoras. Esta capacidad de 'encendido' y 'apagado' fino es fundamental para la seguridad y la tolerabilidad terapéutica, permitiendo a los clínicos pausar la actividad génica en respuesta a efectos secundarios o para optimizar el tratamiento.Si bien la ventana de control está limitada por el tiempo de metabolización de la cafeína (unas pocas horas), la adición de la rapamicina como señal de terminación ofrece un control coordinado que pocos métodos actuales pueden igualar. Los investigadores postulan que, a largo plazo, esta modularidad podría permitir a pacientes diabéticos inducir la producción de insulina simplemente consumiendo una bebida con cafeína, bajo estricta supervisión clínica.Este enfoque destaca una tendencia creciente en la farmacología: el reposicionamiento de moléculas comunes y bien caracterizadas como herramientas de precisión en la medicina molecular. El equipo de Texas A&M busca ahora avanzar hacia estudios preclínicos, validando el potencial de los 'caffebodies' como un puente práctico entre la ingesta cotidiana y la terapia génica de alta precisión.Fuente: Texas A&M Health Institute of Biosciences and Technology.